Um paciente de 68 anos, com insuficiência renal moderada, faz uso crônico de Digoxina para fibrilação atrial. Ele inicia Verapamil para controle da frequência ventricular e, durante internação por pneumonia, recebe também Eritromicina. Após 48 h apresenta náuseas intensas, escotomas com halos amarelados e bradicardia importante.

Considerando mecanismos de ação, farmacocinética e interações medicamentosas:

I. A eritromicina, por ser inibidor enzimático e interferir em transportadores como a P-gp intestinal, pode aumentar significativamente os níveis séricos de digoxina ao reduzir sua eliminação e ao aumentar sua biodisponibilidade oral, contribuindo de forma relevante para o desenvolvimento de toxicidade cardíaca e gastrointestinal.

II. O verapamil é conhecido por aumentar as concentrações plasmáticas de digoxina ao reduzir sua depuração renal, especialmente em pacientes com função renal já comprometida, além de competir pelos mecanismos de secreção tubular ativa, atrasando a eliminação e facilitando o acúmulo plasmático.

III. O conjunto de sintomas apresentado — náuseas, vômitos, distúrbios visuais cromáticos e bradicardia acentuada — é altamente sugestivo de intoxicação  digitálica, quadro que se torna ainda mais provável diante da combinação de insuficiência renal, inibição metabólica e interação medicamentosa de efeitos somatórios sobre os níveis da droga.

IV. A associação de digoxina com verapamil e eritromicina caracteriza uma interação exclusivamente farmacodinâmica, uma vez que os fármacos modulam de forma semelhante a condução cardíaca, sem participação relevante de alterações de absorção, metabolismo ou eliminação.

Assinale a alternativa CORRETA: