Os defeitos do sistema musculoesquelético têm origem genética, de modo que os fatores ambientais não desempenham um papel importante nestes defeitos.

Cada nervo espinhal em desenvolvimento se divide e envia um ramo para cada divisão, com o ramo dorsal primário suprindo a divisão hipoaxial e o ramo ventral primário suprindo a divisão epiaxial.

O sistema musculoesquelético começa a se formar na segunda semana de desenvolvimento intrauterino, processo no qual múltiplos genes estão envolvidos.

Os somitos são estruturas segmentadas derivadas do mesoderma paraxial; depois de se formarem, as células da parte ventromedial do somito passam por uma transformação epitélio-mesenquimal e formam o esclerótomo.

A massa ventral origina os extensores e supinadores do membro superior e os extensores e abdutores do membro inferior; já a massa dorsal origina os flexores e pronadores do membro superior e os flexores e abdutores do membro inferior.