Episódios de humor graves que apresentam melhora parcial com o uso combinado de medicamentos de diferentes classes, mas que ainda resultam em comprometimento funcional significativo.

Falha em alcançar remissão completa após pelo menos dois ciclos de tratamento com medicamentos de primeira linha de diferentes perfis, na dose e na duração adequadas, em associação a intervenções psicoterapêuticas.

Persistência de sintomas graves de humor, como depressão ou mania, apenas em situações de estresse elevado, mesmo após o uso de estratégias terapêuticas padronizadas.

Resistência primária a tratamentos farmacológicos, porém com boa resposta a terapias biológicas alternativas, como estimulação magnética transcraniana ou eletroconvulsoterapia.

Sintomas de humor que flutuam frequentemente entre os polos depressivo e maníaco, apesar do uso consistente de estabilizadores de humor em doses máximas toleradas.