Nos últimos anos, tornou-se evidente que a substituição do uso de um inibidor da enzima conversora de angiotensina ou bloqueador de receptor de angiotensina por uma combinação contendo inibidor de neprilisina (sacubitril) acrescenta impactos favoráveis no prognóstico dos pacientes em tratamento de insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. O uso desse inibidor deve ser conjugado a um bloqueador de receptor de angiotensina, uma vez que a neprilisina cataboliza a angiotensina II.
Todavia, jamais deve-se combinar o sacubitril com um inibidor de enzima conversora de angiotensina, em razão do risco de precipitar-se quadro grave de: