As sulfonilureias estimulam a secreção de insulina de forma estritamente dependente da glicemia, o que explica o baixo risco de hipoglicemia associado a essa classe.

A metformina é formalmente contraindicada em pacientes com taxa de filtração glomerular inferior a 45 mL/min, devendo ser suspensa precocemente para prevenir acidose metabólica.

A pioglitazona exerce seu efeito terapêutico por meio da inibição do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) no túbulo renal proximal, promovendo aumento da excreção urinária de glicose.

Os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) aumentam diretamente a secreção de insulina independentemente dos níveis plasmáticos de glicose, elevando de forma significativa o risco de hipoglicemia.

As diretrizes atuais recomendam a administração de insulina intravenosa em pacientes críticos, especialmente em ambientes de terapia intensiva, por permitir ajuste rápido e preciso do controle glicêmico.