As lesões cutâneas são em placas que se coalescem e evoluem com eritrodermia esfoliativa.

Autoanticorpos cruzam a placenta e se ligam à epiderme fetal, mas não causam lesão no recém-nascido.

Um achado frequente é o sinal de Murphy, caracterizado pela soltura da pele em áreas perilesionadas.

Há presença de autoanticorpos contra desmogleína (Dsg) 4 que, na histologia, é a clivagem na camada córnea ou granulosa, por acantólise.

As principais desmogleínas expressas na epiderme são a Dsg1 e Dsg4 e, no adulto, a Dsgl3 está presente em toda a extensão da epiderme.