Os iPDE5 inibem a degradação do GMP cíclico (GMPc) na musculatura lisa dos corpos cavernosos, potencializando o efeito relaxante do Óxido Nítrico (NO) liberado durante o estímulo sexual; seu uso é absolutamente contraindicado em pacientes que utilizam nitratos (ex: nitroglicerina, isossorbida) devido ao risco de hipotensão severa e fatal.

Os iPDE5 aumentam a produção de Óxido Nítrico diretamente nas terminações nervosas, induzindo ereção automática sem necessidade de estímulo sexual, sendo contraindicados apenas em pacientes com glaucoma.

A Tadalafila inibe a enzima Fosfodiesterase tipo 3 (PDE3), aumentando o AMP cíclico cardíaco, sendo contraindicada em pacientes com insuficiência cardíaca classe I.

Esses fármacos atuam bloqueando os receptores alfa-adrenérgicos penianos, impedindo a detumescência, e não podem ser usados em pacientes em uso de anti-hipertensivos.