O estudo RIGHT Choice comparou em primeira linha o uso de ribociclibe e letrozol contra quimioterapia e demonstrou sobrevida livre de progressão superior para terapia hormonal.

A manutenção de iCDK 4/6 em linhas subsequentes após progressão, com alteração da droga complementar de inibidor de aromatase para fulvestranto, não está associada a ganho de sobrevida global.

Na presença de mutação de PIK3CA, pode ser utilizado fulvestranto associado a alpelisibe ou fulvestranto associado a capivasertibe. Este último também atua em mutações AKT1 e PTEN.

Caso seja optado por terapia hormonal em primeira linha, inibidores de cinase dependente de ciclina iCDK 4/6 devem, idealmente, participar da primeira linha. Até o momento, apenas o ribociclibe obteve ganho de sobrevida global em primeira linha.

A mutação de PIK3CA ocorre habitualmente como um mecanismo de resistência hormonal, principalmente após exposição a uma linha de inibidores de aromatase. Sua avaliação deve, idealmente, ser feita com material tecidual ou biópsia líquida adquirida após a progressão.