O diagnóstico de NF1 requer dois ou mais critérios, como: seis ou mais manchas café com leite (>5mm pré-púbere, >15mm pós-púbere), dois ou mais neurofibromas (ou um plexiforme), efélides axilares/inguinais, glioma de nervo óptico, ou dois ou mais nódulos de Lisch.

O critério diagnóstico de NF1 inclui a presença de schwannoma vestibular bilateral, múltiplos meningiomas e catarata subcapsular posterior.

O diagnóstico de NF1 é confirmado pela presença de angiofibromas faciais, múltiplos hamartomas retinianos nodulares e astrocitoma subependimário de células gigantes (SEGA).

A presença de um angioma facial plano (mancha vinho do porto) em território do trigêmeo associado a efélides axilares confirma o diagnóstico de NF1 variante mista.