O consenso atual é de que o tratamento intermitente com antipsicóticos, administrando-os apenas durante exacerbações psicóticas, é equivalente ao tratamento contínuo em termos de prevenção de recaídas e desfechos funcionais a longo prazo.

O uso de antipsicóticos de segunda geração, como risperidona e olanzapina, é comprovadamente eficaz para melhora significativa dos sintomas negativos e cognitivos da esquizofrenia, independentemente da presença de sintomas positivos.

Novos agentes que atuam predominantemente em sistemas não dopaminérgicos, como moduladores glutamatérgicos, já são recomendados em diretrizes internacionais como primeira linha para sintomas resistentes da esquizofrenia.

Abordagens psicossociais, como terapia cognitivo-comportamental e intervenções familiares, podem substituir o tratamento farmacológico em pacientes com esquizofrenia estável, sem aumento significativo do risco de recaída.

A manutenção do tratamento antipsicótico é recomendada para reduzir o risco de recaída em esquizofrenia, sendo que os antipsicóticos apresentam eficácia limitada para sintomas negativos e cognitivos, exceto quando estes são secundários aos sintomas positivos.