A Ciclosporina induz o metabolismo hepático via CYP3A4, reduzindo a concentração plasmática das estatinas e anulando seu efeito hipolipemiante, exigindo o dobro da dose para atingir a meta terapêutica.

A Ciclosporina compete pela ligação à albumina plasmática, deslocando a estatina para a forma livre, o que aumenta a eliminação renal do fármaco sem causar toxicidade muscular.

A interação ocorre no nível da absorção intestinal, onde a Ciclosporina forma um complexo insolúvel com a estatina (quelação), impedindo sua absorção e biodisponibilidade.

A Ciclosporina inibe os transportadores de captação hepática OATP1B1, impedindo a entrada das estatinas no hepatócito (seu local de ação e metabolização), o que resulta em aumento drástico da concentração plasmática da estatina e risco elevado de miopatia e rabdomiólise.