A ligação de um fármaco às proteínas plasmáticas, como a albumina e a alfa-1 glicoproteína ácida, determina a concentração da sua fração livre no plasma, sendo essa fração a única farmacologicamente ativa. No neonato e no lactente, a ligação proteica é alterada por fatores quantitativos e qualitativos, afetando a distribuição e, consequentemente, a potência clínica de muitos medicamentos. Qual das seguintes características relacionadas à ligação proteica no neonato e no lactente contribui para um aumento da fração livre de fármacos, elevando o risco de efeitos tóxicos e exigindo atenção na dosagem, especialmente para medicamentos de alta ligação proteica?