Na presença da mutação de BRAF V600E, está indicado, a partir de uma segunda linha, o uso de encorafenibe e cetuximabe.

TAS-102 pode ser associado a bevacizumabe, com ganho de sobrevida livre de progressão, mas sem benefício em sobrevida global quando comparado a TAS-102 isolado.

Regorafenibe está associado a modesto ganho de sobrevida global e sobrevida livre de progressão. Devido à sua toxicidade, está recomendado seu início em dose escalonada, conforme protocolo ReDOS.

Na presença de instabilidade de microssatélites, deve-se priorizar tratamento com imunoterapia, caso o paciente não tenha sido exposto a tal classe até então.

Pacientes tratados e que progrediram em vigência de terapia Anti-EGFR podem ser avaliados em linhas posteriores quanto ao status de mutação RAS por biópsia líquida, podendo ser discutida a reexposição à terapia anti-EGFR.