A biópsia excisional é o método de escolha para o diagnóstico de lipossarcomas de alto grau, independentemente do tamanho ou da localização do tumor, pois permite a análise histológica completa da lesão.

A ressecção cirúrgica com margens amplas é o tratamento primário do lipossarcoma de alto grau localizado, e a radioterapia adjuvante é reservada para casos com margens cirúrgicas comprometidas ou muito próximas (< 1 mm)

A quimioterapia neoadjuvante é o tratamento padrão para todos os lipossarcomas de alto grau, independentemente do tamanho, localização ou subtipo histológico, visando reduzir o tamanho tumoral e facilitar a ressecção cirúrgica.

O lipossarcoma bem diferenciado, apesar do nome, é considerado um tumor de alto grau, com comportamento clínico agressivo e alto potencial metastático, exigindo tratamento multimodal agressivo.

O estadiamento do lipossarcoma de alto grau, segundo o sistema TNM da AJCC/UICC, considera o tamanho do tumor (T), o envolvimento de linfonodos regionais (N), a presença de metástases à distância (M) e o grau histológico (G).