O carcinoma espinocelular de pulmão é frequentemente associado a mutações ativadoras em EGFR.

O adenocarcinoma não mucinoso frequentemente apresenta padrão lepídico e alta frequência de mutações em KRAS e EGFR, dependendo do subtipo.

A presença de queratinização inviabiliza o diagnóstico de carcinoma espinocelular.

A perda de expressão de TTF-1 é característica típica e obrigatória dos adenocarcinomas não mucinosos.

A distinção entre adenocarcinoma e carcinoma espinocelular é feita principalmente por morfologia, sendo a imuno-histoquímica desaconselhada pela OMS.