A ausência de resposta ao tratamento agressivo com IBPs pode sugerir a presença de doenças esofágicas ou extraesofágicas semelhantes ao GERD, como acalasia ou divertículo de Zenker.

A esofagite causada por Helicobacter pylori é a principal causa de sintomas que imitam o GERD e deve ser considerada antes do diagnóstico de GERD.

A dispepsia funcional é um dos principais fatores associados a uma resposta positiva ao tratamento com IBPs, ajudando a distinguir claramente entre GERD e outras condições.

A maioria das condições esofágicas e extraesofágicas que imitam GERD não são diagnosticáveis com testes diagnósticos padrão e, portanto, a resposta ao tratamento com IBPs é geralmente suficiente para o diagnóstico.

A presença de sintomas esofágicos não específicos e a falha em responder ao tratamento com IBPs excluem a possibilidade de GERD como diagnóstico.