Durante uma revisão de uso racional de antimicrobianos em um hospital de médio porte, o farmacêutico observa que o antibiótico β-lactâmico Ceftazidima foi prescrito para infecção por Pseudomonas aeruginosa, porém o ensaio de sensibilidade revelou produção de βlactamase de espectro estendido (ESBL) e aumento de MIC. Paralelamente, em clínica de doenças tropicais, um paciente com helmintíase recebe repetidas doses de Albendazol e, após tratamento, testes mostram possível resistência ao fármaco.
Considerando os mecanismos de ação, farmacodinâmica/ farmacocinética e resistência microbiana, avalie as seguintes afirmativas:
I. A produção de β-lactamase pela bactéria constitui um mecanismo de resistência que inativa a ceftazidima antes que ela possa ligar-se à proteína-ligante-dopenicilina (PBP), o que se configura como resistência de tipo “inativação enzimática”.
II. A resistência ao albendazol, via alteração do microtúbulo do helminto por mutação no gene da βtubulina, reflete um mecanismo semelhante ao de resistência observado em antibióticos que alteram alvo, e, portanto, entra na categoria “alteração de sítioalvo”.
III. No caso da ceftazidima, se for necessária administração em doses elevadas para vencer MIC aumentada, o principal risco estará ligado à acumulação renal da ceftazidima e consequente toxicidade renal, sendo este um mecanismo de resistência mediado por farmacocinética.
IV. Em relação à albendazol, o fenômeno de metabolização hepática em produto ativo (carbendazim-metabólito) seguido de eliminação fecal  pode reduzir a exposição do helminto ao fármaco e favorecer seleção de cepas resistentes, sendo esta uma forma de resistência relacionada à farmacocinética do hospedeiro.
Assinale a alternativa CORRETA: