Questões do Concurso Butantan - VUNESP

3742275 Ano: 2025
Disciplina: Técnicas em Laboratório
Banca: VUNESP
Orgão: Butantan

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Pesquisador Científico I - Anticorpos Monoclonais para Uso Médico
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Imunologia nas Técnicas em Laboratório

As tecnologias de display em células e sem células permitiram a rápida descoberta de novos fragmentos de anticorpos inteiramente in vitro.

Assinale a alternativa que apresenta a técnica cell-free para a descoberta de anticorpos.

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3742274 Ano: 2025
Disciplina: Biologia
Banca: VUNESP
Orgão: Butantan

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Pesquisador Científico I - Anticorpos Monoclonais para Uso Médico
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Moléculas, células e tecidos

Células de ovário de hamster chinês (CHO) emergiram como a escolha predominante para a produção de anticorpos monoclonais recombinantes (rMAbs) devido a sua robustez, facilidade de transfecção e capacidade de modificações pós-traducionais semelhantes às das células humanas.

Sobre o processo de expressão de anticorpos recombinantes nessas células, assinale a alternativa correta.

A

O vetor de expressão não desempenha um papel fundamental na condução da expressão de rMAbs heterólogos em células CHO.

B

Atualmente, os promotores proeminentes empregados em vetores de expressão de células CHO são derivados do vírus T7.

C

Na modulação da expressão de gene estrangeiro (foreign gene), os íntrons têm a capacidade de aumentá-la. O íntron SV40 demonstrou o maior nível de expressão transgênica em condições de transfecção transitória e estável. Notavelmente, esse íntron também alcançou um aumento substancial na produção de proteínas recombinantes em células CHO.

D

Vetores bicistrônicos expressam uma única proteína do plasmídeo. Para gerar rMAbs em células CHO, dois vetores bicistrônicos separados são empregados para expressar HC e LC individualmente.

E

Vetores monocistrônicos permitem a expressão conjunta de LC e HC em um único mRNA, impulsionado por um único promotor. Esses vetores oferecem níveis de produção equilibrados para as proteínas LC e HC, resultando em expressão aumentada de rMAbs com agregação mínima e glicosilação consistente.

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3742273 Ano: 2025
Disciplina: Veterinária
Banca: VUNESP
Orgão: Butantan

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Pesquisador Científico I - Anticorpos Monoclonais para Uso Médico
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Imunologia Veterinária

Um pesquisador precisa realizar uma análise para predição de epítopos conformacionais e lineares de um determinado antígeno em estudo.

Entre as alternativas a seguir, assinale a que apresenta duas ferramentas para análise in silico mais apropriadas para a necessidade do pesquisador.

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3742272 Ano: 2025
Disciplina: Biomedicina
Banca: VUNESP
Orgão: Butantan

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Pesquisador Científico I - Anticorpos Monoclonais para Uso Médico
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Bioquímica
Imunologia

A necessidade de um escopo mais amplo de aplicações terapêuticas e especificidade refinada, maior potência e versatilidade de uso expandida impulsionou ainda mais o desenvolvimento de formatos de anticorpos de última geração, como anticorpos biespecíficos (BsAbs), conjugados anticorpo-fármaco (ADCs) e nanocorpos, que são um avanço em relação ao anticorpo monoclonal (mAb) tradicional de tamanho completo.

Sobre essas novas moléculas, assinale a alternativa incorreta.

A

ADCs consistem em anticorpos monoclonais humanizados ou totalmente humanos que são covalentemente ligados a pequenas moléculas altamente citotóxicas (cargas citotóxicas) por meio de ligantes químicos.

B

Anticorpos biespecíficos, multiespecíficos ou designs biespecíficos semelhantes podem ser usados para redirecionar as células citotóxicas em direção às células cancerígenas, resultando em sua morte.

C

Devido ao seu tamanho menor em comparação aos anticorpos convencionais, os nanocorpos podem penetrar em tumores sólidos com mais eficácia, atravessar a barreira hematoencefálica e acessar alvos que anticorpos maiores não conseguem, tornando-os uma opção lucrativa para o tratamento do câncer.

D

As regiões compartilhadas por anticorpos clássicos (VH) e nanocorpos (VHH) são as duas regiões determinantes de complementaridade (CDR1/2) e as duas regiões estruturais conservadas (FR1/2).

E

Nanocorpos biespecíficos podem reconhecer dois antígenos diferentes simultaneamente, o que permite o design de células CAR-T que podem ter como alvo múltiplos antígenos associados a tumores, potencialmente melhorando o reconhecimento do tumor e reduzindo a probabilidade de variantes de escape tumoral.

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3742271 Ano: 2025
Disciplina: Biomedicina
Banca: VUNESP
Orgão: Butantan

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Pesquisador Científico I - Anticorpos Monoclonais para Uso Médico
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Bioquímica
Imunologia

A estrutura da cadeia de carboidratos da região Fc tem sido extensivamente estudada na IgG sérica, proteínas IgG de mieloma e em anticorpos monoclonais. A cadeia contém vários resíduos de N-acetil-glucosamina (GlcNAc) e manose (Man), e eventualmente resíduos de galactose (Gal) e fucose (Fuc), bem como ácido siálico (Sia ou NANA para ácido N-acetilneuramínico).

Assinale a alternativa que apresenta uma informação incorreta sobre o glicosilação em anticorpo IgG.

A

Análises por cristalografia de raios X de IgG humana demonstraram que as cadeias de carboidratos não se estendem para o solvente, mas formam uma ponte entre os dois domínios Cγ2 opostos.

B

Estudos demonstraram que a falta de fucose ou uma baixa presença de fucose em oligossacarídeos N-linked de IgG1 humana aumenta acentuadamente a ligação de FcγRIIIA e a ADCC (antibody-dependent cell cytotoxicity).

C

O enriquecimento de ácido siálico da preparação de imunoglobulinas intravenosas não afeta sua atividade anti-inflamatória.

D

A IgG humana possui apenas um sítio de glicosilação conservado localizado no domínio Cγ2 (asparagina 297).

E

A hipergalactosilação impacta positivamente a ADCC mediada por FcγRIIIA (CD16).

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3742270 Ano: 2025
Disciplina: Farmácia
Banca: VUNESP
Orgão: Butantan

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Pesquisador Científico I - Anticorpos Monoclonais para Uso Médico
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BiologiaBiologia Molecular
Farmacologia

Os recentes avanços e inovações na engenharia de anticorpos ajudaram e continuarão a ajudar no desenvolvimento de anticorpos biologicamente melhores, com eficácia superior à dos convencionais. Novas terapias baseadas em mAb estão prontas para revolucionar as terapias medicamentosas existentes, visando a um amplo espectro de doenças, suprindo assim diversas necessidades médicas não atendidas.

Assinale a alternativa que descreve incorretamente o anticorpo monoclonal de última geração (next generation mAbs) apresentado.

A

Anticorpos miméticos: também chamados de anticorpos (Abs) sintéticos, são feitos para imitar as ações dos Abs naturais. Ecallantide, affibodies, adnectinas, afímeros, aptâmeros, designed ankyrin repeat proteins (DARPin) e moléculas de knottin são alguns exemplos de miméticos de Ab.

B

Single-chain fragment Variable (scfv) Abs: consiste em regiões VH e VL, conectadas por um poli-ligante flexível (15 – 20 aa).

C

Nanobodies (Nbs): únicos anticorpos com capacidades catalíticas para hidrolisar substratos como proteínas, ácidos nucleicos e polissacarídeos.

D

Bispecific antibodies (bsAbs): anticorpos contendo dois sítios de ligação direcionados a dois antígenos distintos ou epítopos em um único antígeno.

E

Ab-drug conjugates: uma nova classe de terapias baseadas em mAbs, conhecida como conjugados anticorpo-fármaco (Ab-drups conjugates, ADCs), combina o poder letal de fármacos de pequenas moléculas (conjugados) com a especificidade de anticorpos monoclonais.

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3742269 Ano: 2025
Disciplina: Técnicas em Laboratório
Banca: VUNESP
Orgão: Butantan

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Pesquisador Científico I - Anticorpos Monoclonais para Uso Médico
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Imunologia nas Técnicas em Laboratório

Um pesquisador, durante seus experimentos para obtenção de anticorpos monoclonais, conseguiu selecionar apenas os hibridomas advindos da fusão celular entre linfócitos B e mielomas. Seu cultivo apresenta agora uma mistura de hibridomas, com anticorpos contra diferentes regiões do antígeno-alvo sendo produzidos em um mesmo poço.

Entre os procedimentos a seguir, qual o pesquisador deve adotar para garantir que os anticorpos secretados sejam monoclonais e específicos?

A

Extração de DNA genômica das células, seguida de digestão enzimática para análise pela técnica de pulsed-field gel electrophoresis.

B

Diluição limitante das células, confirmação do número de células por poço e, após o crescimento celular, o sobrenadante obtido da cultura deve ser submetido a uma avaliação dos anticorpos presentes por meio do método imunoenzimático ELISA.

C

Espectrometria de massa para identificação das proteínas produzidas pelas células e, com as sequencias obtidas, iniciar um novo ciclo de imunizações.

D

Substituição do meio de cultura por PBS e monitoramento de morte celular até estar presente apenas uma célula por poço. Neste ponto, adicionar meio nutritivo para crescimento celular seguido de avaliação do sobrenadante por PCR.

E

Imunocromatografia para identificação das regiões de ligação dos anticorpos e isolamento das células.

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3742268 Ano: 2025
Disciplina: Biomedicina
Banca: VUNESP
Orgão: Butantan

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Pesquisador Científico I - Anticorpos Monoclonais para Uso Médico
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Imunologia

Assinale a alternativa que não corresponde a etapa para a obtenção de anticorpos monoclonais clássicos visando à obtenção de hibridomas.

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3742267 Ano: 2025
Disciplina: Biologia
Banca: VUNESP
Orgão: Butantan

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Pesquisador Científico I - Anticorpos Monoclonais para Uso Médico
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A resposta imune adaptativa proporciona dois tipos de imunidade: uma mediada por células, realizada por células T, e a outra, denominada humoral, envolvendo células B. Ambas são cruciais para a inflamação tecidual quando uma infecção é apresentada, bem como para o seu reparo.

Sobre a formação da resposta imune adaptativa, assinale a alternativa incorreta.

A

As células B progenitoras passam por um processo de rearranjo estocástico das cadeias pesadas e leves; segmentos VDJ (variabilidade – V, diversidade – D, junção – J) dessas cadeias passam por um conjunto de eventos de recombinação subsequentes que contribuem para a geração de um repertório de moléculas receptoras de antígeno.

B

Em termos gerais, a recombinação começa quando uma quebra de fita dupla (QFD) é produzida pelas proteínas RAG1 e RAG2 do gene ativador de recombinação; essas recombinases, ao se ligarem às sequências de sinal de recombinação (SSR) que flanqueiam cada segmento gênico, introduzem a QFD entre a SSR e a região codificadora de DNA flanqueadora. Posteriormente, RAG1 e RAG2, auxiliadas por proteínas de reparo de DNA, desencadeiam a via de junção de extremidades não homólogas.

C

Os genes correspondentes aos segmentos VH, DH e JH na cadeia pesada são reagrupados para diferenciar uma célula B progenitora em uma célula B precursora (célula pré-B). Em seguida, a célula pré-B reorganiza os segmentos gênicos VL e JL na cadeia leve, resultando na expressão de IgM de superfície (célula B imatura IgM+). Por fim, após a migração para o baço, a célula B imatura é diferenciada em uma célula madura naïve IgM+IgD+.

D

Para permitir uma resposta imune eficaz, é necessária a ativação das células B; esses linfócitos podem ser ativados de forma dependente (TD) ou independente (TI) de células T. A ativação da TD das células B envolve a expressão de superfície do CD40, uma vez que a detecção do antígeno tenha ocorrido devido aos anticorpos ligados à membrana das células B (como IgM e IgD). O antígeno é engolfado e degradado para que possa se ligar às moléculas do complexo principal de histocompatibilidade II (MHC II). Esse complexo é posteriormente reconhecido por células T CD4 antígeno-específico.

E

A IgG é o primeiro isótipo expresso em células B maduras virgens como um receptor de antígeno; essas células B em desenvolvimento também podem secretar anticorpos IgG para realizar um ataque direto não sistêmico contra patógenos e toxinas.

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3742266 Ano: 2025
Disciplina: Veterinária
Banca: VUNESP
Orgão: Butantan

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Pesquisador Científico I - Anticorpos Monoclonais para Uso Médico
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Imunologia Veterinária

Sobre a tecnologia phage display, assinale a alternativa incorreta.

A

A tecnologia de exibição de fagos (phage display) parte do mRNA de células B humanas que são transformadas em cDNA e posteriormente amplificadas pela reação em cadeia da polimerase (PCR) como fragmentos de anticorpos.

B

Os produtos de PCR, compreendendo HCs e LCs de anticorpos, podem ser combinados para construir fragmentos variáveis de cadeia única (scFv), gerando um repertório de anticorpos em que cada anticorpo é expresso como uma proteína de fusão com uma proteína de revestimento na superfície do fago.

C

Os anticorpos exibidos na superfície do fago mantêm uma capacidade de domínio de ligação ao antígeno e aqueles que exercem maior afinidade em relação aos antígenos-alvo podem ser selecionados.

D

Um sequenciamento é realizado para analisar a sequência de DNA dos fagos selecionados e, posteriormente, essas sequências podem ser sintetizadas para então serem subclonadas em um sistema de expressão procariótico.

E

A clonagem e a produção do mAb, resultante do método phage display, em sistemas de expressão procarióticos sempre permitem a geração de imunoglobulinas glicosiladas.