Antes do início do tratamento ou logo após a quimioterapia, pode ocorrer a síndrome de lise tumoral, que é caracterizada pela destruição maciça de células malignas e pela consequente liberação do seu conteúdo no espaço extracelular. As anormalidades metabólicas observadas na síndrome de lise tumoral incluem hiperuricemia, hipercalemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia. A insuficiência renal aguda causada pela deposição de cristais de uratos e(ou) cristais de fosfato de cálcio pode aumentar ainda mais os níveis já elevados de potássio e fósforo, podendo culminar em uma arritmia cardíaca e na morte súbita.

Nas leucemias agudas hiperleucocitárias, é extremamente comum a ocorrência de hiperviscosidade ou leucoestase, em decorrência da hipercelularidade e da dificuldade de circulação dos aglomerados de células leucêmicas fluírem pela microvasculatura. As manifestações clínicas relacionadas com os órgãos afetados (síndrome de leucoestase) são diversas: insuficiência respiratória por pneumopatia difusa, perturbações neurológicas ligadas a insuficiência circulatória cerebral, insuficiência renal e priapismo. A radioterapia craniana profilática tem como objetivo evitar a ocorrência de leucoestase cerebral.

A talamotomia é um procedimento invasivo para o tratamento da dor não responsiva ou refratária aos opioides em pacientes com câncer. Devido à morbimortalidade dos procedimentos cirúrgicos, a radiocirurgia é uma opção de baixa morbidade para substituir a talamotomia cirúrgica.

Cerca de 60% dos pacientes com câncer tem um quadro de dor, no qual o tratamento farmacológico e as terapias invasivas não obtêm resposta antiálgica, chamado de dor intratável. Nesse caso, a radioterapia é uma opção terapêutica para a maioria dos pacientes com dor localizada.

A presença de cefaleia em pacientes portadores de tumores de tronco cerebral é um sintoma da síndrome de hipertensão intracraniana, que sugere risco de herniação do tronco cerebral iminente, constituindo indicação de radioterapia de urgência.

A radioterapia deve ser utilizada precocemente para o tratamento da dor e prevenção de deficit neurológico, no caso da síndrome da compressão aguda da medula espinal sem indicação de neurocirurgia descompressiva.

A irradiação de meio-corpo não deve ser utilizada para o tratamento de múltiplas lesões ósseas metastáticas e mieloma múltiplo, pois apresenta alta toxicidade e baixa eficácia antiálgica.

Os taxanes são drogas que bloqueiam o ciclo celular nas fases G1 e M, que são as fases do ciclo mais sensíveis aos efeitos ionizantes da radiação.

A cisplatina e a adriamicina podem causar alterações na biomecânica coclear e ototoxicidade, com hipoacusia e zumbido, principalmente quando associadas a radioterapia local em pacientes tratados para neuroblastoma, linfoepitelioma de rinofaringe e linfomas.

A mitomicina-C não tem ação sobre as células hipóxicas, não podendo, portanto, ser utilizada como auxiliar na reoxigenação tecidual.