O homem, hospedeiro terminal e acidental da doença, infecta-se ao entrar em contato com a urina de animais infectados de modo direto ou indireto, por meio do contato com água, lama ou solo contaminados.

A penetração do microrganismo ocorre através da pele com lesões, pele íntegra quando imersa em água por longo tempo ou mucosas. A transmissão inter-humana é muito comum sendo de grande relevância epidemiológica.

A infecção humana pode ocorrer de forma acidental pelo contato com excretas, carcaças animais e restos de tecidos e de fetos abortados infectados, tornando magarefes de abatedouros, tratadores de animais e médicos veterinários profissionais expostos, constituindo um grupo de risco ocupacional.

Animais sinantrópicos domésticos e selvagens são considerados reservatórios, esses animais não desenvolvem a doença quando infectados e albergam a leptospira nos rins, eliminando-a viva e contaminando o meio ambiente.