A ulceração costuma se iniciar tardiamente ao insulto sistêmico e ser profunda, raramente havendo sangramento.

A fisiopatologia depende de fatores sistêmicos, como, por exemplo, a hipoperfusão esplâncnica e a liberação de citocinas, e independe de fatores locais, como, por exemplo, a redução da camada de muco ou o aumento da produção acida .

Pacientes com lesão neurológica aguda têm menor risco de sangramento que outros pacientes graves, como, por exemplo, os com insuficiência renal aguda e em uso crônico de corticoide.

A nutrição enteral precoce é fator protetor para o sangramento por lesão de mucosa gastrintestinal por estresse.

Os inibidores de bomba de próton são superiores aos antagonistas de receptor H2 na profilaxia farmacológica, porém aumentam o risco de pneumonia associada à ventilação mecânica.