A técnica de ionização por eletrospray (ESI) permite a formação de íons sob pressão atmosférica, não necessitando aplicar vácuo na fonte de ionização.

A adição de substâncias iônicas (eletrólitos) à solução contendo o analito (exceto pequenas quantidades de ácidos, bases ou tampões compatíveis com eletrospray) deve ser evitada, pois a presença dessas espécies na solução tende a suprimir a formação de íons em fase gasosa do analito de interesse.

A fonte ESI possibilita a análise de substâncias de baixa estabilidade térmica e não voláteis.

A técnica de ionização por ESI permite a determinação de biomoléculas com peso molecular limitado em até 5000 Da.