Para os fármacos com solubilidade escassa ou lenta, a redução do tamanho de suas partículas geralmente resulta em aumento da sua dissolução.

A velocidade de dissolução de um fármaco na forma de sal, via de regra, é muito diferente da do composto original. Por exemplo, os sais de cloridrato de bases orgânicas dissolvem-se muito mais rapidamente do que as bases livres respectivas.

O caráter amorfo ou cristalino de um fármaco afeta tanto sua solubilidade quanto sua estabilidade, sendo a solubilidade da forma cristalina geralmente maior do que a da forma amorfa.

O estado de hidratação da molécula de um fármaco pode afetar sua solubilidade e padrão de absorção. Em geral, a forma anidra é mais solúvel do que a hidratada.