Psicose, crise convulsiva e encefalopatia podem ocorrer decorrentes da rifampicina. São reversíveis, porém deve-se usar esquema alternativo sem a rifampicina.

Rifampicina, isoniazida e pirazinamida estão associadas a leucopenia com eosinofilia, anemia hemolítica e trombocitopenia. Esses achados podem ocorrer em até 8% dos casos e o esquema alternativo deve ser iniciado.

A hepatotoxicidade por tuberculostáticos é pouco frequente, todavia pode ser potencializada por interações medicamentosas. Quando as transaminases atingem 5 vezes o valor normal, recomenda-se a redução das doses fixas combinadas em 50% até a normalização das enzimas.

A neuropatia periférica pode ocorrer pelo uso de isoniazida (comum) e pirazinamida (incomum) e recomenda-se iniciar tiamina 50 mg/dia por 2 semanas e avaliar a dose.

Rifampicina, isoniazida e pirazinamida podem causar hepatotoxicidade. Pacientes com sintomas gastrointestinais e transaminases em mais de 3 vezes o valor de normalidade devem ter os tuberculostáticos suspensos. Se em 4 semanas as transaminases não retornarem para abaixo de 3 vezes o valor normal, deve-se iniciar o esquema alternativo.