Determinações erradas de tipagem ABO geralmente resultarão em prova cruzada incompatível, devido às isoaglutininas naturais (A e B), mas erros na tipagem do sistema Rh podem não alterar a prova cruzada.

A prova cruzada, assim como a PAI, não pode ser realizada com a adição de substâncias potencializadoras.

A prova cruzada é importante porque, por meio dela, podem-se detectar erros nas tipagens ABO e Rh do doador e do receptor.

A prova cruzada previne a imunização, uma vez que acusa todos os erros de tipagem.

A prova de compatibilidade consiste na mistura do soro do doador com as hemácias do receptor, para investigar, no soro ou no plasma do receptor, a presença de anticorpos contra os antígenos de grupos sanguíneos presentes nas hemácias do doador.