A persistência dos sintomas depressivos por longos períodos está relacionada com uma resposta mais rápida e robusta aos antidepressivos tricíclicos em comparação com transtornos depressivos episódicos de curta duração.

A presença de características atípicas, como aumento de sono e ganho de peso, sugere uma apresentação mais responsiva ao tratamento em comparação com as formas típicas de depressão.

A sua natureza crônica acaba levando a uma maior variação e plasticidade dos sintomas, o que acaba determinando uma frequente refratariedade ao tratamento medicamentoso.

Embora a cronicidade seja um aspecto marcante, os padrões de sintomas ao longo do tempo são variados, sendo necessário troca frequente de medicamentos para adequar a resposta ao tratamento durante o seu curso natural.

Os transtornos de ansiedade ocorrem de forma comórbida com os transtornos depressivos persistentes. Entretanto, a comorbidade entre tais transtornos não influencia a resposta terapêutica.