As aves migratórias, principalmente as aquáticas e as silvestres, desempenham importante papel na disseminação natural da doença entre distintos pontos do globo terrestre.

A transmissão ocorre, em geral, dentro da mesma espécie, exceto entre as aves, cujas células possuem receptores para os vírus humanos e suínos.

A transmissão indireta entre as pessoas é mais comum e ocorre por meio do contato com as secreções de outros doentes. Nesse caso, as mãos são o principal veículo, ao propiciarem a introdução de partículas.

A eficiência da transmissão pela via indireta independe de fatores ambientais, como umidade e temperatura, e do tempo transcorrido entre a contaminação e o contato com a superfície contaminada, tendo em vista a grande resistência do vírus.

A infecciosidade está relacionada com a excreção viral pelo trato respiratório superior, pois a correlação entre a excreção viral nasofaríngea e a transmissão é certa e invariável, devido à forte infectividade do vírus.