diferenças interindividuais em genes que codificam proteínas envolvidas na neurotransmissão dopaminérgica poderiam explicar, de forma plausível, algumas das bases genéticas para diferenças interindividuais na vulnerabilidade ao abuso de substâncias.

o mecanismo da dependência do tabaco é causado pela suprarregulação paradoxal dos receptores nicotínicos de sinapses axossomáticas nos neurônios dopaminérgicos do núcleo accumbens na presença do agonista nicotina, absorvido com o consumo de tabaco; este fenômeno ocorre porque a nicotina produz uma dessensibilização temporária desses receptores.

o tratamento da síndrome de abstinência ao álcool é prioritariamente realizado por meio de antagonistas dos receptores GABAérgicos, como o diazepan.

as anfetaminas inibem o transportador de Dopamina e estimulam a secreção desse neurotransmissor, o que aumenta os níveis sinápticos de DA extracelular no Núcleo Accumbens. Já a cocaína e o metilfenidato aumentam a secreção de noradrenalina e serotonina na área tegmental ventral, levando indiretamente ao aumento da liberação de dopamina no striatum ventral.

Os sistemas endocanabinoides estão envolvidos na modulação retrograda de praticamente todos os sistemas sinápticos do cérebro humano, por meio de inúmeros agonistas endógenos, incluindo a oxicodona.