Nos pacientes vivendo com HIV (PVHIV), a tríade clássica de febre, cefaleia e rigidez de nuca é frequentemente encontrada nos casos de meningite por Criptococcus spp. e o diagnóstico microbiológico não é obrigatório quando a neuroimagem é patognomônica.

A cultura e o isolamento de Cryptococcus spp. é o padrão-ouro do diagnóstico. O exame direto da amostra biológica com tinta da China é rápido e útil em casos de meningite, com sensibilidade em amostra de LCR de 60% a 90%, de acordo com a expertise do técnico e da carga fúngica.

O teste imunocromatográfico de fluxo lateral de antígeno criptocócico (CrAg-LFA) permite o diagnóstico rápido de criptococose por detecção de antígeno capsular de Cryptococcus spp. em soro ou plasma, porém tem muito baixa sensibilidade e especificidade em LCR, não auxiliando no diagnóstico da apresentação neurológica. Além disso, como é um exame qualitativo, não tem valor prognóstico.

O tratamento das formas pulmonares nos indivíduos assintomáticos e sintomáticos respiratórios, com doença disseminada ou não, divide-se em três fases: indução, consolidação e manutenção.

Na síndrome inflamatória de reconstituição imune (Siri), associada à terapia antirretroviral em PVHIV ou à diminuição da imunossupressão em pessoas transplantadas de órgãos sólidos, durante a fase de indução do tratamento da criptococose, deve-se suspender a terapia antifúngica, iniciar corticosteroides e aguardar melhora dos sintomas para reinício da fase de indução.