A semelhança estrutural entre um antígeno de um patógeno (ex: bactéria, vírus) e um autoantígeno do hospedeiro, levando os linfócitos T ou B, ativados contra o patógeno, a reagirem cruzadamente contra o tecido sadio.

A ativação policlonal de linfócitos B por um superantígeno, que induz a produção de múltiplos autoanticorpos de baixa afinidade.

A falha da deleção clonal no timo (seleção negativa), permitindo que linfócitos T autorreativos madurem e migrem para a periferia.

A liberação de autoantígenos previamente sequestrados (ex: do cristalino ou testículos) após um trauma, que são então reconhecidos como "estranhos" pelo sistema imune.