Os critérios maiores para o diagnóstico de mielofibrose, de acordo com a Organização Mundial da Saúde, incluem presença de proliferação megacariocítica com atipia, acompanhada por fibras reticulínicas e(ou) colágenas de graus 2 ou 3, ausência de critérios para TE, PV, leucemia mieloide crônica BCR-ABL-1 +, síndromes mielodisplásicas e presença de uma das mutações JAK2, CALR ou MPL.

Até cerca de 45% dos pacientes com mielofibrose primária apresentam alterações citogenéticas detectáveis ao diagnóstico, sendo que -7, i(17q), inv(3)/3q21, 12p-/12p11.2, 11q-/11q23 caracterizam casos de bom prognóstico.

No seu espectro clínico, entre as principais complicações da mielofibrose, estão os fenômenos tromboembólicos arteriais e(ou) venosos, as hemorragias e o risco de transformação para leucemia linfoide aguda (LLA), que pode acometer cerca de 70% dos casos ainda na primeira década do diagnóstico.

O sangue periférico costuma apresentar sinais da eritropoese extramedular: leucoeritroblastose (presença de eritroblastos e granulócitos jovens circulantes, com desvio tipicamente escalonado, podendo chegar até blastos), presença de esquizócitos em quantidade aumentada. Hipercelularidade marca a fase fibrótica.

O tratamento curativo se dá pelo transplante autólogo de medula óssea, que apresenta taxa de mortalidade relacionada ao tratamento, que pode atingir 20% a 40% e deve levar em conta a idade e comorbidades do paciente.