Na forma clássica, a maioria dos pacientes tem diminuição de pelos corporais e faciais, ocorre ginecomastia em 50% dos casos e os testículos apresentam-se pequenos e de consistência mole, podendo ocorrer diminuição da libido e da potência.

A ginecomastia é insensível à correção do balanço hormonal e, por estar sujeita a transformações malignas e acarretar problemas psicológicos, deve ser corrigida cirurgicamente.

A cromatina sexual no esfregaço bucal é positiva (acima de 20% de corpúsculo de Barr) e a análise cromossômica revela 47,XXY nas formas clássicas, sendo 48,XXYY e 48,XXXY as variantes mais comuns.

Tumores de células germinativas extragonodais, doenças cerebrovasculares, intolerância à glicose e hipertireoidismo primário são algumas anormalidades médicas que podem estar associadas a esta síndrome.

Os pacientes se beneficiam com a terapêutica androgênica em longo prazo, no que diz respeito à maturação física e psicológica, mas a infertilidade é irreversível.