O diagnóstico clínico de esclerose lateral amiotrófica é embasado nos sítios iniciais de comprometimento do sistema nervoso, especialmente do neurônio motor superior (NMS) e do neurônio motor inferior (NMI), do tronco cerebral ou espinhal. A doença resultante caracteriza-se por sinais de degeneração do NMS (espasticidade, hiperreflexia) e(ou) de degeneração do NMI (fraqueza, hipoestesia e fasciculações).