As crises podem ser tratadas de acordo com a gravidade do envolvimento dos órgãos, ajustando as terapias em curso (glicocorticoides, agentes imunomoduladores) para doses mais altas e trocando ou adicionando novas terapias.

A hidroxicloroquina, em uma dose não superior a 5 mg/kg/real, é contraindicada para todos os pacientes com essa afecção, a menos que apresentem instabilidade hemodinâmica.

Para o tratamento de manutenção crônico, o glicocorticoide deve ser minimizado para menos de 7,5 mg/dia (equivalente à prednisona), porém nunca deve ser suspenso.

A escolha das doses e das vias de administração do glicocorticoide não variam de acordo com o tipo e a gravidade do envolvimento do órgão.

Mesmo respondendo ao tratamento-padrão, combinações de hidroxicloroquina e glicocorticoide com ou sem agentes imunossupressores, o tratamento complementar com belimumabe deve ser considerado.