O sistema complemento, ativado pela via clássica através da ligação de IgG ou IgM a antígenos de superfície celular, forma o complexo de ataque à membrana (MAC) exclusivamente nas células-alvo, sem afetar células circundantes.

A fagocitose mediada por receptores Fc (FcγR) em neutrófilos e macrófagos é potencializada pela sinalização simultânea via receptores de complemento CR1 e CR3, resultando em um fenômeno conhecido como superaditividade fagocítica.

Anticorpos IgG2 são os mais eficientes na indução de citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) mediada por células NK, devido à sua alta afinidade pelo receptor FcγRIIIa (CD16a).

A opsonização de eritrócitos por anticorpos IgG em doenças autoimunes como a anemia hemolítica autoimune leva à sua destruição predominantemente extravascular, mediada por macrófagos esplênicos expressando o receptor de baixa afinidade FcγRIIb.

O bloqueio farmacológico seletivo do receptor FcRn (receptor neonatal Fc) aumenta a meia-vida sérica de anticorpos IgG patogênicos, exacerbando reações citotóxicas mediadas por IgG em doenças autoimunes.