O diagnóstico de sífilis, na coinfecção com HIV, é feito da mesma forma que na população geral. A sífilis pode ser diagnosticada de forma precisa por testes sorológicos, que são classificados em testes treponêmicos (hemaglutinação e FTAABS) e não treponêmicos (VDRL e RPR). Nos casos de Neurossífilis, a utilização de critérios clínicos e/ou laboratoriais mostrou-se bastante adequada na identificação da doença.

Desta forma, recomenda-se que seja realizada punção liquórica, em todos os indivíduos coinfectados com sífilis e HIV, que apresentem pelo menos um dos seguintes critérios, EXCETO: