Seu agente etiológico é a Salmonella enterica, sorotipo Typhi (Salmonella Typhi), bactéria Gram-negativa da família Enterobacteriaceae.

Duas formas de transmissão são possíveis: a Direta, pelo contato direto com as mãos do doente, ou do portador, e a Indireta, relacionada à água e aos alimentos, que podem ser contaminados pelas fezes, urina do doente, ou do portador.

A transmissão pode ocorrer enquanto houver eliminação de bacilos nas fezes, ou na urina, geralmente a partir da primeira semana da manifestação de sintomas, até o fim da convalescença. Entre 2% a 5% dos pacientes transformam-se em portadores crônicos, após a cura; dependendo da idade, ou de doença preexistente, entretanto, estes não devem ser considerados na cadeia de transmissão, pois não eliminam mais o agente da enfermidade.

É doença de notificação compulsória imediata às Secretarias Municipais e Estaduais de Saúde, e semanal ao Ministério da Saúde. Todo caso suspeito deve ser notificado e registrado em até sete dias no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan), utilizando-se a Ficha de Investigação da Febre Tifoide.