Em condições fisiológicas, a ação da plasmina é restrita ao sítio de deposição da fibrina por mecanismos de controle do plasma, que previnem a proteólise das proteínas circulantes.

O dímero D, produto de degradação da fibrina pela plasmina, está diminuído em casos de trombose venosa profunda, embolia pulmonar e câncer.

Na ativação do plasminogênio, pela via extrínseca, os ativadores se originam do tecidos ou das paredes dos vasos e são liberados para a corrente sanguínea por certos estímulos, como o trauma.

Para proceder a ativação do plasminogênio pela via exógena é necessário a injeção de certas substâncias promotoras dessa ativação, como a estreptoquinase, urease ou t-PA.

Normalmente, células endoteliais não produzem uroquinase, a não ser sob a ação de certos estímulos, como de endotoxinas ou fator de necrose tumoral.