Um paciente de 68 anos apresenta tremor de repouso, rigidez em roda dentada, bradicinesia e instabilidade postural. Ao exame neurológico, observa-se expressão facial diminuída e micrografia. Iniciou-se tratamento com levodopa-carbidopa, com boa resposta inicial. Após 3 anos, o paciente passa a apresentar discinesias coreiformes e flutuações motoras. A principal explicação fisiopatológica para o quadro atual do paciente é: