Em caso de broncoespasmo severo sem hipotensão, o uso de broncodilatadores (como salbutamol) é contraindicado, devendo-se proceder imediatamente à cricotireoidostomia para garantir a via aérea, pois o edema de glote é a única causa de obstrução respiratória na anafilaxia.

A droga de primeira escolha é a Adrenalina (Epinefrina), administrada preferencialmente por via intramuscular na face anterolateral da coxa (músculo vasto lateral), na dose de 0,3 mg a 0,5 mg para adultos (solução 1:1000), podendo ser repetida a cada 5 a 15 minutos se não houver resposta clínica satisfatória.

A dose de adrenalina para crianças em anafilaxia é fixa em 0,5 mg, independentemente do peso, administrada por via subcutânea no deltoide, pois a absorção muscular em crianças é errática e pode causar necrose tecidual no local da injeção.

A posição do paciente durante o choque anafilático deve ser sentada ou em pé para facilitar a respiração, evitando-se a posição supina (deitada) com elevação das pernas, pois isso aumentaria o retorno venoso e sobrecarregaria o coração já debilitado pela hipotensão.

O tratamento inicial deve ser feito exclusivamente com administração de anti-histamínicos (como prometazina) e corticosteroides (como hidrocortisona) por via intravenosa, deixando a adrenalina reservada apenas para casos onde houver parada cardiorrespiratória confirmada, devido ao risco de arritmias cardíacas fatais.