As vacinas não vivas geralmente são imunógenos potentes. Porém, a repetição exagerada do número de doses de algumas vacinas, como tétano e difteria, pode provocar eventos adversos relacionados à deposição de imunocomplexos.

Entre os possíveis eventos adversos inesperados, há os relativamente triviais, como febre, dor e edema local, ou os mais graves, como convulsões febris, episódio hipotônico-hiporresponsivo, anafilaxia etc.

Muitos dos eventos adversos são meramente associações temporais, não se devendo à aplicação das vacinas. Assim, quando eles ocorrem, há necessidade de cuidadosa investigação, visando ao diagnóstico diferencial e ao possível tratamento.

Os eventos esperados são aqueles decorrentes de problemas ligados à qualidade do produto, como, por exemplo, contaminação de lotes que provocam abscessos locais ou teor indevido de endotoxina em certas vacinas, levando a reações febris e sintomatologia semelhante à sépsis.