De acordo com as exigências regulatórias aplicáveis e vigentes da Anvisa podemos adotar as seguintes definições na pesquisa clínica. Analise as afirmativas abaixo e marque a opção correta.

I. Monitoria – análise sistemática e independente das atividades e documentos relativos ao estudo para determinar se as atividades avaliadas foram desempenhadas e os dados registrados, analisados e relatados com precisão ao cumprir o protocolo, os procedimentos operacionais padrão definidos pelo patrocinador, as Boas Práticas Clínicas (BPC) e as exigências regulatórias aplicáveis.

II. Auditoria: ato por parte de uma autoridade regulatória de conduzir uma revisão oficial dos documentos, das instalações, dos registros e de quaisquer outros recursos considerados pela autoridade como relativos ao ensaio clínico e que podem estar localizados onde o ensaio é conduzido, nas instalações do patrocinador, da Organização Representativa de Pesquisa Clínica (ORPC) ou em outros locais que a autoridade regulatória considerar apropriados.

III. Investigador-Patrocinador – pessoa física responsável pela condução e coordenação de ensaios clínicos, isoladamente ou em um grupo, realizados mediante a sua direção imediata de forma independente, desenvolvidos com recursos financeiros e materiais próprios do investigador, de entidades nacionais ou internacionais de fomento à pesquisa, de entidades privadas e outras entidades sem fins lucrativos.

IV. Emenda ao protocolo de ensaio clínico – qualquer proposta de modificação em um protocolo de ensaio clínico original, apresentada sempre com a justificativa que a motivou, podendo tal emenda ser substancial ou não.

V. Desvio de protocolo de ensaio clínico – qualquer não cumprimento dos procedimentos ou requisitos definidos na versão do protocolo de ensaio clínico aprovada que possa afetar a qualidade dos dados, que comprometa a integridade do estudo ou que possa afetar a segurança ou os direitos dos participantes do ensaio clínico.

O correto está em:

A pesquisa e o desenvolvimento de novos medicamentos envolvem atividades multiprofissionais que culminam com a pesquisa com seres humanos. Esses estudos estão divididos em Fases I, II, III e IV. Nesse sentido, em que fase ou fases são avaliadas a segurança e a dosagem dos medicamentos?

O correto está em:

Um pesquisador deseja dimensionar a amostra de um ensaio clínico, tomando como base o desfecho primário, que constitui uma variável contínua. Para tanto, ele necessita atribuir valores para os parâmetros utilizados no cálculo, quais sejam: a probabilidade máxima do erro tipo I (nível de significância, α), a probabilidade máxima do erro tipo II (β) e poder estatístico (1 – β), a diferença a ser detectada (magnitude do efeito, δ) e a variabilidade da variável de desfecho (desvio padrão, σ).

Analise as seguintes sentenças acerca da influência de tais parâmetros no tamanho da amostra, e marque a alternativa correta.

I. Quanto maior α, maior o tamanho da amostra.

II. Quanto maior o poder (1 – β), maior o tamanho da amostra.

III. Quanto maior σ, maior o tamanho da amostra.

IV. Quanto maior δ, maior o tamanho da amostra.

V. Quanto maior a razão δ/σ, menor o tamanho da amostra.

O correto está em:

Para que se inicie o estudo em seres humanos faz-se necessária a conversão da dose do animal para o homem. Qual a dose equivalente humana (HED=human equivalent dose) que deveremos utilizar para iniciar um estudo Fase I considerando que os estudos toxicológicos foram realizados em ratos cujo KM=6 e a dose máxima tolerada no animal foi de 500mg/Kg (KM do homem=37). O correto está em:

Sobre análise de sobrevida em ensaios clínicos em pacientes oncológicos.

I. Há dois tipos de estudos em oncologia que utilizam análise de sobrevida que podem utilizar o tempo como variável de interesse. Um deles é o estudo experimental (ensaios clínicos controlados aleatorizados), indicado para avaliar formas de tratamento.

II. Outro tipo de estudos em oncologia são os estudos de coorte observacionais, cujos dados podem ser obtidos pela coleta direta em prontuários médicos ou em bases de dados já existentes (dados secundários).

III. Essas fontes de dados secundários podem ser de base hospitalar (registros hospitalares de câncer) ou populacional (registros de câncer de base populacional).

IV. Na análise de sobrevida, os parâmetros mais importantes são a probabilidade de sobrevivência no curso de cada um dos intervalos considerados e a probabilidade de sobrevida acumulada (tratada correntemente como taxa de sobrevida), isto é, a probabilidade de sobreviver do tempo zero até o tempo final considerado.

V. Na análise de sobrevida pelo método de Kaplan-Meier os intervalos de tempo não são fixos, mas determinados pelo aparecimento de uma falha (por exemplo, o óbito). Nessa situação, o número de óbitos em cada intervalo deve ser um. Esse é um método não paramétrico, ou seja, que independe da distribuição de probabilidade

O correto está em:

Analise as afirmativas abaixo, referentes aos aspectos financeiros de uma pesquisa.

I. Os aspectos financeiros devem ser registrados em um documento de concordância entre o patrocinador e o pesquisador/instituição de pesquisa.

II. O acordo deve incluir evidência de aceitação/envolvimento da instituição que será sede da pesquisa, quanto à oferta de instalações e serviços, bem como ao pagamento proposto do Patrocinador.

III. Os pesquisadores devem revelar os interesses financeiros envolvidos, conforme solicitado pelas instâncias éticas, patrocinadores, regulatórias e outras.

IV. A revelação de interesses está limitada aos pesquisadores envolvidos diretamente na pesquisa.

O correto está em:

Durante o planejamento do tamanho da amostra de um ensaio clínico, o pesquisador, rotineiramente, atribui para a probabilidade máxima do erro tipo I (α = 5%) um valor menor que o estabelecido para a probabilidade máxima do erro tipo II (β = 20%).

Analise as proposições acerca das razões para tal procedimento e, em seguida, assinale a alternativa correta.

I. É menos grave o risco de atribuir equivocadamente eficácia a um determinado fármaco do que concluir erroneamente que um dado fármaco é ineficaz.

II. O risco de atribuir equivocadamente eficácia a um determinado fármaco é mais grave do que concluir erroneamente que um dado fármaco é ineficaz.

III. Concluir erroneamente que um dado fármaco é ineficaz é tão grave quanto atribuir equivocadamente eficácia a um determinado fármaco.

IV. Um resultado falso-positivo acerca da eficácia de um fármaco é mais prejudicial do que um resultado falso-negativo;

V. Um resultado falso-positivo acerca da eficácia de um fármaco é menos prejudicial do que um resultado falso-negativo.

O correto está em:

Na elaboração de fichas clínicas de coleta de dados, ou formulário de relato de caso (CRF), podemos afirmar que:

I. É um documento da pesquisa clínica e deve ser elaborado de acordo com a conformidade do protocolo do estudo. O CRF pode ser um documento impresso ou eletrônico.

II. A concepção de um CRF é crucial num ensaio clínico, uma vez que irá auxiliar na avaliação da segurança e eficácia do medicamento com precisão.

III. Os dados devem ser organizados em um formato que facilite e simplifique a análise de dados. A coleta de grande quantidade de dados resultará em desperdício de recursos na coleta e processamento e em muitas circunstâncias, não será utilizada para análise.

IV. No atual cenário global de pesquisa clínica os CRFs eletrônicos (eCRFs) são preferidos aos CRFs impressos.

V. O CRF eletrônico é projetado de tal forma que a entrada de dados pode ser feita com zero / erros mínimos. Além disso, as autoridades reguladoras aceitam prontamente as propostas em que são utilizados sistemas de captura electrónica de dados validados.

O correto está em:

Os estudos Fase II são algumas vezes divididos em IIA e IIB. Analise as afirmações abaixo.

I. No Fase IIA estuda-se a eficácia com um pequeno número de pacientes e habitualmente uma única dose.

II. No Fase IIB o estudo é conduzido com maior número de pacientes e é planejado para determinar as doses que serão utilizadas no estudo Fase III.

III. No Fase IIA não se estuda a farmacocinética do fármaco.

O correto está em:

Os princípios éticos baseados primariamente na Declaração de Helsinki devem ser a base para a aprovação e condução dos ensaios clínicos. Três princípios éticos básicos de igual força moral, a saber, respeito pelas pessoas, beneficência e justiça, permeiam todos os princípios de BPC. Baseado nesses princípios éticos, analise as afirmativas abaixo e marque a alternativa correta.

I. Os ensaios clínicos devem ser conduzidos apenas se os benefícios antecipados para o indivíduo sujeito da pesquisa ultrapassarem claramente os riscos envolvidos. Entretanto, se os benefícios dos resultados do ensaio clínico forem importantes para a ciência e a sociedade justifica-se o uso do sujeito da pesquisa mesmo que o referido ensaio clínico possa colocar em risco a sua segurança e bem-estar.

II. Um ensaio clínico deve ser sempre conduzido em consonância com o protocolo que recebeu aprovação/opinião favorável anteriormente por parte da comissão de revisão institucional (CRI)/comitê independente de ética (CEI).

III. Deve-se obter o consentimento informado dado livremente por cada sujeito antes da participação nos ensaios clínicos. Entretanto, se o sujeito da pesquisa for analfabeto ele está dispensado do consentimento informado.

IV. Somente os médicos podem conduzir ensaios clínicos com pacientes. Esses profissionais devem ser qualificados adequadamente por meio de educação, treinamento e experiência para desempenhar suas tarefas relativas ao ensaio clínico e aos sujeitos da pesquisa.

V. A privacidade dos registros que poderiam identificar os sujeitos deve ser protegida, respeitando a privacidade, e as regras de privacidade.

O correto está em: