Observe as afirmativas a seguir sobre os estudos de metabolismo de medicamentos:
I. Durante o processo de desenvolvimento de medicamentos para avaliar o risco da interação de fármaco - fármaco baseados em citocromo CYP450 -, o primeiro tipo de estudo consiste em identificar a via metabólica do novo medicamento e a capacidade de outras moléculas terapêuticas pretendidas modificarem o metabolismo do novo medicamento.
II. Estudos mais complexos avaliam a possibilidade de o novo medicamento alterar o metabolismo de outros medicamentos.
III. As enzimas citocromo (CYP) do fígado metabolizam uma ampla gama de medicamentos, e mais de 90% das interações de fármaco - fármaco acontecem na etapa catalisada pela enzima CYP.
Das afirmativas acima:

O composto CA apresentou atividade terapêutica promissora contra doenças metabólicas, incluindo demência e osteoporose, e apresentou também efeito antibacteriano, antioxidante, anti-hipertensivo e antidiabético. A tabela abaixo apresenta os parâmetros farmacocinéticos de CA no plasma de ratos Sprague Dawley (SD) machos após administração oral (100 mg/kg, n=5, média ± DP) e intravenosa (10 mg/kg, n=5, média ± DP). Observe os parâmetros farmacocinéticos do CA:

C_max (pico da concentração plasmática máxima), T_máx (o tempo para atingir o pico de concentração); T_1/2 (tempo de meia vida de eliminação); AUC(0–∞) (área sob a curva do tempo zero ao infinito); V_d (volume de distribuição aparente); CL (Clearance); F (biodisponibilidade).
Sobre o assunto é possível afirmar que:
I. Uma taxa mais lenta de eliminação e depuração significa uma presença prolongada de CA na circulação sistêmica, conduzindo potencialmente a efeitos farmacológicos sustentados e desejáveis.
II. Um maior volume de distribuição e uma menor depuração conduzem a uma redução da meia-vida, o que também terá impacto na eficácia terapêutica da CA.
III. A biodisponibilidade absoluta do CA foi 38%, o que desempenha um papel crítico na determinação do regime de dosagem do CA e está intimamente relacionado com outros parâmetros farmacocinéticos primários, incluindo meia-vida e depuração.
Das afirmativas acima:

A determinação quantitativa de substâncias em amostras biológicas por métodos de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas inclui a construção e avaliação de curvas de calibração, utilizando-se a mesma matriz proposta para o estudo, adicionadas da substância alvo a analisar, em diferentes concentrações, acrescidas de uma concentração fixa do padrão interno. Observe as afirmativas a seguir, em relação à curva de calibração:
I – caso a variância do erro não seja constante em toda a faixa de quantificação do método analítico, deve ser utilizado o método dos mínimos quadrados ponderados, usando a ponderação que apresentar o menor valor para soma dos erros relativos dos valores nominais dos padrões de calibração versus seus valores obtidos pela equação da curva.
II – somente o modelo linear pode ser usado para a construção da equação matemática que descreve a curva de calibração.
III – um modelo não linear pode ser empregado para a construção da equação da curva de calibração, desde que seja demonstrado matematicamente que o modelo linear não é adequado.
Sobre as afirmativas acima, pode-se dizer que apenas:

A figura abaixo apresenta cromatogramas de íons extraídos provenientes do uso de padrões internos (IS, do inglês internal standard) adicionados à amostra biológica objeto de análise antes do preparo da amostra, a fim de efetuar a análise quantitativa do analito alvo (A) por cromatografia a líquido acoplada à espectrometria de massas sequencial. Pode-se dizer que nos casos (a), (b) e (c), o padrão interno usado, respectivamente, é uma substância:

Cromatogramas de íons extraídos apresentando um padrão interno (IS) e um analito alvo (A). Fonte: Lavagnini et al. Quantitative Applications of Mass Spectrometry. John Wiley & Sons Ltd, Chichester, England, 2006.

A Resolução Anvisa RDC n° 27, de 17 de maio de 2012 dispõe sobre requisitos mínimos para a validação de métodos bioanalíticos empregados em estudos com fins de registro e pós-registro de medicamentos. A validação do método para a determinação quantitativa de analitos em matrizes biológicas inclui a construção e avaliação de no mínimo três curvas de calibração com diferentes concentrações do padrão do analito adicionados de padrão interno (PI). Para métodos de cromatografia a líquido acoplada à espectrometria de massas, deve ser utilizado, preferencialmente, PI marcado com isótopo estável. Observe as afirmativas a seguir, em relação aos requisitos para PI deuterados:
I – pelo menos 5 átomos de deutério (²H) devem estar presentes na molécula do PI deuterado, a fim de levar a uma diferença de massa de 10 unidades em relação ao analito alvo.

II – os átomos de deutério (²H) devem estar localizados em posições bem definidas da molécula, sem modificação da esteroquímica da molécula.
III – os átomos de deutério (²H) devem estar inseridos em posições estáveis na molécula, sem a possibilidade de troca com átomos de hidrogênio (¹H) durante o uso e armazenamento do PI.
Sobre as afirmativas acima, pode-se dizer que:

A injeção direta de amostras biológicas, matrizes extremamente complexas, em sistemas cromatográficos convencionais não é indicada, e uma etapa de preparação de amostra geralmente é necessária. Entre as técnicas de extração rápidas e simples utilizadas para o preparo de amostras biológicas para análise por cromatografia a líquido acoplada à espectrometria de massas (LC-MS), a que se baseia no equilíbrio de sorção do analito presente na amostra com o sorvente, em que a amostra é misturada dinamicamente com o sorvente por meio da aspiração de ar, é conhecida como:

Analisadores de massas de espectrômetros de massas podem ser classificados em dois grupos, de baixa e de alta resolução. Estabeleça a correta correspondência entre as colunas I e II:
Coluna I – resolução
1. alta 2. baixa
Coluna II – analisador
( ) OrbitrapTM
( ) armadilha de íons
( ) quadrupolo
( ) ressonância ciclotrônica de íons
A sequência correta, de cima para baixo, é:

O efeito matriz é considerado o calcanhar de Aquiles na análise quantitativa em métodos analíticos para farmacocinética, empregando a técnica de cromatografi a líquida de alta ou ultra-eficiência acoplada à espectrometria de massas sequencial com analisadores do tipo triplo quadrupolo. Sobre os efeitos matriz, é INCORRETO afi rmar que:

As Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) ameaçam mais de 1,7 bilhão de pessoas que vivem nas comunidades mais pobres e marginalizadas do mundo. Essas enfermidades apresentam indicadores inaceitáveis e investimentos reduzidos nas áreas de pesquisa, produção de medicamentos e em seu controle. O controle da esquistossomose, DTN, depende fortemente do fármaco praziquantel (PZQ), que é usado como quimioterapia preventiva como parte das estratégias nacionais de controle de helmintos. O PZQ é comercializado sob a forma de uma mistura racêmica 1:1 de dois enantiômeros (ver figura abaixo). Apenas o enantiômero (R) (também conhecido como Levo-PZQ, L-PZQ ou (-)-PZQ) do PZQ possui ação farmacológica efetiva, enquanto o enantiômero (S) (também conhecido como Dextro-PZQ, D-PZQ ou (+)-PZQ) não tem ação antiesquistossômica, mas contribui para alguns dos efeitos colaterais conhecidos do PZQ, como dores abdominais e diarreia, além de conferir um sabor amargo indesejável, o que dificulta a sua administração a crianças.



Fórmula estrutural dos dois enantiômeros do praziquantel. Fonte: Zdesenko G; Mutapi F. PLoS Negl. Trop. Dis. 2020;14(9):e0008649.
Com base na estrutura dos dois enantiômeros do praziquantel, é INCORRETO afirmar que:

Entre as fontes de ionização disponíveis em instrumentos de espectrometria de massas triplo quadrupolo, a ionização química à pressão atmosférica (APCI, do inglês atmospheric pressure chemical ionization) consiste em: