Analisadores de massas de espectrômetros de massas podem ser classificados em dois grupos, de baixa e de alta resolução. Estabeleça a correta correspondência entre as colunas I e II:
Coluna I – resolução
1. alta 2. baixa
Coluna II – analisador
( ) OrbitrapTM
( ) armadilha de íons
( ) quadrupolo
( ) ressonância ciclotrônica de íons
A sequência correta, de cima para baixo, é:

Em relação às vantagens da técnica de espectrometria de massas de alta resolução em relação à espectrometria de massas com analisadores do tipo triplo quadrupolo, é INCORRETO afirmar que:

O efeito matriz é considerado o calcanhar de Aquiles na análise quantitativa em métodos analíticos para farmacocinética, empregando a técnica de cromatografi a líquida de alta ou ultra-eficiência acoplada à espectrometria de massas sequencial com analisadores do tipo triplo quadrupolo. Sobre os efeitos matriz, é INCORRETO afi rmar que:

As Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) ameaçam mais de 1,7 bilhão de pessoas que vivem nas comunidades mais pobres e marginalizadas do mundo. Essas enfermidades apresentam indicadores inaceitáveis e investimentos reduzidos nas áreas de pesquisa, produção de medicamentos e em seu controle. O controle da esquistossomose, DTN, depende fortemente do fármaco praziquantel (PZQ), que é usado como quimioterapia preventiva como parte das estratégias nacionais de controle de helmintos. O PZQ é comercializado sob a forma de uma mistura racêmica 1:1 de dois enantiômeros (ver figura abaixo). Apenas o enantiômero (R) (também conhecido como Levo-PZQ, L-PZQ ou (-)-PZQ) do PZQ possui ação farmacológica efetiva, enquanto o enantiômero (S) (também conhecido como Dextro-PZQ, D-PZQ ou (+)-PZQ) não tem ação antiesquistossômica, mas contribui para alguns dos efeitos colaterais conhecidos do PZQ, como dores abdominais e diarreia, além de conferir um sabor amargo indesejável, o que dificulta a sua administração a crianças.



Fórmula estrutural dos dois enantiômeros do praziquantel. Fonte: Zdesenko G; Mutapi F. PLoS Negl. Trop. Dis. 2020;14(9):e0008649.
Com base na estrutura dos dois enantiômeros do praziquantel, é INCORRETO afirmar que:

Entre as fontes de ionização disponíveis em instrumentos de espectrometria de massas triplo quadrupolo, a ionização química à pressão atmosférica (APCI, do inglês atmospheric pressure chemical ionization) consiste em:

O objetivo de um método bioanalítico quantitativo é fornecer uma determinação exata, precisa e confiável da quantidade de um analito alvo, geralmente um fármaco, um metabólito ou um biomarcador em amostras biológicas complexas, tais como fluidos ou tecidos. A seletividade de um sistema de detecção triplo quadrupolo no modo de aquisição de monitoramento de reações múltiplas (MRM) é elevada e, em muitos casos, a separação de diferentes analitos por cromatografia a líquido não precisa ser efetuada com o mesmo rigor exigido por outros sistemas de detecção. A separação cromatográfica é realmente necessária na espectrometria de massas sequencial com analisador do tipo triplo quadrupolo no modo de aquisição MRM:
I – para aumentar a sensibilidade, exatidão e precisão do método analítico quantitativo, como resultado da separação eficiente dos analitos alvo de impurezas e outros componentes da matriz complexa, que mesmo não sendo detectados no modo MRM podem competir pela ionização e alterar o sinal obtido.
II – a fim de possibilitar a análise de isóbaros, substâncias quirais e substâncias que podem interferir pela contribuição de isótopos M+1 ou M+2, onde M é a massa monoisotópica.
III – sempre que for preciso analisar mais de uma substância simultaneamente.
Dos itens acima, somente:

No Brasil, o Programa Nacional de Controle da Tuberculose (PNCT) é responsável, entre outras ações, por estabelecer as diretrizes para o controle da doença, que tem tratamento padronizado, exclusivamente oferecido pelo Sistema Único de Saúde. A apresentação farmacológica dos medicamentos atualmente em uso para o esquema básico de tratamento em adultos e adolescentes na fase intensiva é de comprimidos em doses fixas combinadas com a apresentação tipo 4 em 1 (rifampicina-RIF, isoniazida-INH, pirazinamida-PZA e etambutol-EMB). Para INH, o principal metabólito ativo é o acetil-INH (AC-INH). Como a terapia combinada com múltiplos fármacos é necessária, um método analítico para monitorar simultaneamente as substâncias em plasma humano também é fundamental, porém alguns métodos publicados, baseados na cromatografia a líquido acoplada à espectrometria de massas sequencial apresentam desvantagens, tais como longo tempo de separação cromatográfica, baixa retenção da INH e separação parcial de AC-INH e INH em colunas de fase reversa. Xing et al (2021) desenvolveram um método de cromatografia a líquido de ultra eficiência acoplada à espectrometria de massas triplo quadrupolo para quantificar simultaneamente RIF, INH, PZA, EMB e o metabólito ACINH em plasma humano. Após precipitação do plasma com acetonitrila e centrifugação, uma alíquota do sobrenadante foi submetida a uma reação de derivatização com cinamaldeído (CA) e diluída com um diluente contendo 20 % de acetonitrila, 0,1 % de ácido fórmico e 2 % de ácido heptafluorobutírico (HFBA). Observe a figura abaixo:



Cromatogramas de INH, AC-INH, CA-INH, e EMB com ou sem adição de CA e HFBA. (A) sem CA e sem HFBA; (B) sem CA e com HFBA; (C) com CA e sem HFBA; (D) com CA e com HFBA. INH = isoniazida; AC-INH = acetil isoniazida; CA-INH = produto de derivatização da isoniazida com cinamaldeído; EMB = etambutol; CA = cinamaldeído; HFBA = ácido heptafluorobutírico. Os picos de cada analito estão destacados por asteriscos (*). Separação cromatográfica realizada em coluna Acquity UPLC HSS T3 1,8 μm (2,1 x 100 mm, Waters). Fonte: Xing et al. Heliyon 2021;7:e07532.
Com base na figura apresentada, pode-se afirmar que:
I – o produto de derivatização CA-INH formado pela reação entre a isoniazida (INH) e o cinamaldeído (CA) possui maior hidrofobicidade que a INH e apresenta maior intensidade de sinal.
II – a adição do reagente de pareamento iônico HFBA à solução diluída da amostra aumentou significativamente a retenção do etambutol (EMB).
III – o analito etambutol (EMB) é menos polar que o produto de derivatização CA-INH.
Dos itens acima, somente:

A cromatografia por interações hidrofílicas (HILIC, do inglês hydrophilic interaction chromatography) é uma modalidade de separação muito utilizada em bioanálises, na qual é empregada uma fase estacionária mais polar do que na cromatografia a líquido de ultra eficiência no modo fase reversa, e uma fase móvel com pouca concentração de água ou tampão, sendo normalmente > 70% em solvente orgânico, tipicamente acetonitrila. A utilização do modo de separação HILIC propicia algumas vantagens quando comparada a outros modos de separação como a fase normal ou fase reversa, entre as quais estão as relacionadas abaixo, EXCETO:

Os benefícios da utilização da Cromatografia a Líquido de Ultra Eficiência (CLUE) em relação à Cromatografia a Líquido de Alta Eficiência (CLAE) no acoplamento à espectrometria de massas sequencial incluem os benefícios abaixo relacionados, EXCETO:

Os métodos analíticos mais frequentemente usados em estudos de farmacocinética de moléculas candidatas a fármacos baseiam-se na Cromatografia a Líquido de Ultra Eficiência (CLUE) com detecção por espectrometria de massas sequencial. A CLUE é uma técnica analítica:
I – de separação e quantificação de moléculas de alta volatilidade.
II – que utiliza fases estacionárias com partículas iguais ou menores que 2 µm e altas velocidades lineares de fase móvel, aumentando a resolução cromatográfica e a detectabilidade e diminuindo o tempo das análises.
III – de separação e identifcação inequívoca de moléculas, fornecendo um alto poder de resolução cromatográfica devido à composição da fase móvel.
Dos itens acima: