A combinação do uso de cocaína e álcool promove aumento dos níveis plasmáticos da cocaína e induz a síntese de um metabólito ativo (cocaetileno) com meia-vida plasmática de três a cinco vezes maior, o que possibilita a intensificação dos efeitos psicoativos, com maior duração da euforia, e dos efeitos cardiotóxicos, que se relacionam a um maior risco de overdose.

No manejo da intoxicação alcoólica aguda, a conduta inicial recomendada é a administração de soro fisiológico e glicose hipertônica endovenosos, além do uso de benzodiazepínicos em caso de agitação psicomotora.

A síndrome de Wernicke-Korsakoff está entre as complicações neurológicas ocasionadas pelo uso crônico de álcool. Para tratamento dessa síndrome, a utilização de tiamina com dose até 300 mg/dia, por no máximo doze meses, é capaz de reverter completamente o quadro clínico do paciente.

O delta-9-tetra-hidrocanabinol (delta-9-THC), em concentrações elevadas, está relacionado a reações agudas de pânico e a quadros psicóticos transitórios, com sintomas positivos e negativos semelhantes aos que ocorrem na esquizofrenia.

A clozapina deve ser indicada em todos os casos de esquizofrenia refratária em que não haja nenhuma contraindicação específica ao fármaco, no entanto exigem-se cuidados no seu manejo quanto a possíveis efeitos colaterais graves, como redução de leucócitos totais, que se relaciona à agranulocitose, e aumento de eosinófilos associados à febre, que pode ser relacionado à cardiotoxicidade.

Parte dos pacientes com esquizofrenia refratária terá melhora clínica com o uso de clozapina, considerando-se super-refratários os pacientes que não obtêm melhoras no quadro clínico ao utilizar esse fármaco.

Na esquizofrenia refratária, a eletroconvulsoterapia (ECT) é indicada para os quadros catatônicos, especialmente se refratários ao uso de benzodiazepínicos, e para os quadros em que se apresentam sintomas negativos residuais refratários aos antipsicóticos, sendo mais eficaz a combinação de ECT com antipsicóticos para os dois casos.

Os fatores de risco associados à depressão resistente ao tratamento incluem idade precoce de início dos sintomas; comorbidades psiquiátricas, como transtorno de pânico e fobia social; histórico familiar de transtornos do humor; e presença de estressores psicossociais.

Entre as causas mais comuns associadas à refratariedade no transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) estão a falta de adesão, a idade de início precoce, os sintomas depressivos graves, os pensamentos obsessivos supervalorizados ou insight pobre, além de comorbidades psiquiátricas, como transtornos de personalidade prévios.

O tipo mais comum de ataque de pânico é o situacional, que ocorre quando a exposição do indivíduo a um objeto fóbico desencadeia a crise aguda, sendo identificado mais frequentemente no transtorno de pânico sem agorafobia.