Os gliomas de baixo grau (grau II da OMS) em adultos, como os astrocitomas e oligodendrogliomas difusos, apresentam um comportamento biológico variável, mas com tendência inerente à progressão para graus mais elevados de malignidade. A estratégia terapêutica ótima para esses tumores é objeto de debate e depende de múltiplos fatores clínicos, moleculares e radiológicos. Considerando os avanços na caracterização molecular dos gliomas, a presença da codeleção dos braços cromossômicos 1p e 19q em um glioma difuso de baixo grau é um biomarcador com importante implicação prognóstica e preditiva, indicando:

A Doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa autossômica dominante, causada pela expansão de repetições do trinucleotídeo CAG no gene da huntingtina (HTT). O diagnóstico é complexo, envolvendo aspectos motores, cognitivos e psiquiátricos. Considerando as características da DH, analise as afirmativas a seguir:

I.A coreia, movimento involuntário, arrítmico, breve e de fluxo contínuo, é a manifestação motora mais reconhecida da DH, porém, em formas de início juvenil (variante de Westphal), o quadro motor pode ser dominado por parkinsonismo, rigidez e distonia.
II.O diagnóstico da DH é confirmado pela demonstração de atrofia proeminente dos núcleos caudados na ressonância magnética de crânio, sendo o teste genético para a expansão CAG um exame complementar que auxilia na determinação do prognóstico.
III.O fenômeno da antecipação genética é observado na DH, significando que a doença tende a se manifestar mais precocemente e com maior gravidade em gerações sucessivas, especialmente quando a transmissão ocorre pela linhagem paterna, devido à instabilidade das repetições CAG durante a espermatogênese.

Está correto o que se afirma em:

A demência frontotemporal (DFT) é um grupo heterogêneo de síndromes neurodegenerativas caracterizadas pela atrofia focal dos lobos frontais e/ou temporais. As manifestações clínicas variam conforme a variante, impactando comportamento, personalidade ou linguagem. Acerca do assunto, registre V, para as afirmativas verdadeiras, e F, para as falsas:

(__)A variante comportamental da Demência Frontotemporal (DFTvc) caracteriza-se por uma alteração precoce e proeminente da conduta social e da personalidade, com sintomas como desinibição, apatia, perda de empatia e comportamentos estereotipados, enquanto a memória e as habilidades visuoespaciais permanecem relativamente preservadas nas fases iniciais.
(__)O diagnóstico de DFT é primariamente baseado em achados de neuroimagem funcional, como o PET-CT com FDG, que invariavelmente mostra hipometabolismo bitemporal mesial, um padrão idêntico ao observado na Doença de Alzheimer.
(__)A presença de parkinsonismo simétrico, apraxia de membros e o fenômeno do "membro alienígena" são manifestações típicas da variante comportamental da DFT, sendo raramente observados em outras síndromes demenciais.
(__)Na Afasia Progressiva Primária não fluente/agramática, uma das variantes de linguagem da DFT, os pacientes apresentam um discurso laborioso, com erros fonéticos e sintáticos (agramatismo), mas com a compreensão de palavras isoladas relativamente intacta no início do quadro.

Após análise, assinale a alternativa que apresenta a sequência correta dos itens acima, de cima para baixo:

O circuito de Papez é classicamente associado à mediação da emoção e à formação da memória, constituindo um dos primeiros modelos de sistema límbico. Contudo, a compreensão moderna de suas funções foi ampliada com a integração de outras estruturas. Sobre a organização anatomofuncional deste e de circuitos correlatos, analise as afirmativas a seguir:

I.O fluxo de informações no circuito de Papez segue uma via neuronal específica e fechada, iniciando-se no hipocampo, projetando-se através do fórnix para os corpos mamilares, que por sua vez se conectam ao núcleo anterior do tálamo pelo trato mamilotalâmico, e deste para o giro do cíngulo, que se projeta de volta ao hipocampo.
II.A consolidação da memória processada no circuito de Papez depende fundamentalmente da modulação exercida pelo núcleo caudado, que integra o componente motor da resposta emocional e projeta-se diretamente para o giro do cíngulo para reforçar a alça mnemônica.
III.A amígdala, embora não seja um componente original do circuito de Papez, é considerada essencial para a atribuição de valência emocional às memórias, modulando a atividade do hipocampo e de outras estruturas do circuito, especialmente em situações de medo e aprendizado aversivo.

Está correto o que se afirma em:

O manejo de hemorragias maciças requer a implementação de protocolos de transfusão maciça (PTM) para reverter a coagulopatia, a acidose e a hipotermia. A estratégia de reposição hemostática balanceada é crucial. Acerca dos componentes e estratégias em um PTM, registre V, para as afirmativas verdadeiras, e F, para as falsas:

(__)Um protocolo de transfusão maciça moderno preconiza a transfusão de concentrado de hemácias (CH), plasma fresco congelado (PFC) e plaquetas (CP) em uma razão próxima a 1:1:1, visando mimetizar a composição do sangue total e tratar a coagulopatia dilucional e de consumo precocemente.
(__)A administração de ácido tranexâmico, um agente antifibrinolítico, deve ser considerada em pacientes com sangramento traumático, idealmente dentro de 3 horas do trauma, pois demonstrou reduzir a mortalidade por sangramento, mas seu uso é contraindicado se houver suspeita de coagulação intravascular disseminada (CIVD) com componente trombótico.
(__)O uso de crioprecipitado ou concentrado de fibrinogênio deve ser guiado por testes laboratoriais, como a dosagem de fibrinogênio, visando manter os níveis acima de 150-200 mg/dL. A administração empírica sem monitorização laboratorial não é recomendada.
(__)A transfusão de concentrado de hemácias deve ter como alvo um nível de hemoglobina entre 9 e 10 g/dL para otimizar a oferta de oxigênio aos tecidos, uma vez que a "hipotensão permissiva" não se aplica à reposição de massa eritrocitária.

Após análise, assinale a alternativa que apresenta a sequência correta dos itens acima, de cima para baixo:

O diagnóstico diferencial entre anemia ferropriva (AF) e anemia da doença crônica (ADC) é um desafio comum, especialmente em pacientes hospitalizados com doenças inflamatórias. A hepcidina, peptídeo regulador da homeostase do ferro, desempenha um papel central na fisiopatologia de ambas as condições. Acerca da regulação do ferro e da interpretação dos exames laboratoriais neste contexto, registre V, para as afirmativas verdadeiras, e F, para as falsas:

(__)Na anemia da doença crônica, os níveis de hepcidina estão elevados em resposta a citocinas inflamatórias como a interleucina-6 (IL-6), o que leva à internalização e degradação da ferroportina nos enterócitos e macrófagos, resultando em hipoferremia funcional apesar de estoques de ferro normais ou aumentados.
(__)A dosagem do receptor solúvel da transferrina (sTfR) é um marcador útil para diferenciar AF de ADC, pois seus níveis aumentam na AF devido à eritropoese com restrição de ferro, mas permanecem normais na ADC pura, não sendo influenciados pelo estado inflamatório.
(__)Em um paciente com doença inflamatória intestinal ativa, um nível de ferritina sérica de 80 ng/mL, embora acima do ponto de corte tradicional para deficiência de ferro (<15-30 ng/mL), é altamente sugestivo de deficiência de ferro concomitante, pois a inflamação eleva falsamente a ferritina.
(__)O tratamento com ferro endovenoso é preferível ao ferro oral em pacientes com ADC e deficiência de ferro funcional, pois a via endovenosa contorna o bloqueio da absorção intestinal mediado pela hepcidina e disponibiliza o ferro diretamente para o complexo transferrina, para ser utilizado pela medula óssea.

Após análise, assinale a alternativa que apresenta a sequência correta dos itens acima, de cima para baixo:

Um homem de 62 anos, tabagista de longa data, é encaminhado para avaliação hematológica devido a achados de eritrocitose em exames de rotina. Ele relata cefaleia ocasional e prurido aquagênico. Ao exame, apresenta-se com pletora facial e esplenomegalia palpável a 4 cm do rebordo costal esquerdo. Hemograma: Hb 19,2 g/dL, Ht 58%, leucócitos 14.500/µL (com neutrofilia e basofilia) e plaquetas 550.000/µL. A saturação de oxigênio é de 95% em ar ambiente e o nível de eritropoetina (EPO) sérica está suprimido (0,8 mU/mL; VR: 4,3-29). A pesquisa molecular no sangue periférico detecta a mutação V617F no gene JAK2. Considerando os critérios diagnósticos da OMS para neoplasias mieloproliferativas, qual a conduta mais adequada para confirmar o diagnóstico e estratificar o risco do paciente?

As imunodeficiências primárias (IDP) ou erros inatos da imunidade são um grupo de doenças genéticas que afetam o desenvolvimento e/ou a função do sistema imune, frequentemente se manifestando com quadros hematológicos. A correta identificação da IDP subjacente a uma manifestação hematológica é crucial para o manejo do paciente. Dado o contexto, analise as afirmativas a seguir.

I.A síndrome de Wiskott-Aldrich, uma imunodeficiência ligada ao X causada por mutações no gene WAS, caracteriza-se pela tríade clássica de microtrombocitopenia, eczema e infecções recorrentes, sendo que a plaquetopenia é resultado de uma produção medular ineficaz e de uma destruição periférica acelerada de plaquetas pequenas e disfuncionais.
II.A Doença Granulomatosa Crônica (DGC) é um defeito na imunidade celular mediada por linfócitos T, que leva à incapacidade de formar granulomas para conter infecções intracelulares, resultando em linfopenia progressiva e infecções virais graves.
III.A Linfo-histiocitose Hemofagocítica (LHH) familiar é uma IDP autossômica recessiva causada por mutações em genes envolvidos na função citotóxica das células T e NK (ex: PRF1, UNC13D), levando a uma ativação imune maciça e descontrolada, com febre, hepatoesplenomegalia, citopenias e hiperferritinemia.

Está correto o que se afirma em:

A Anemia Aplásica (AA) é uma doença rara e grave, caracterizada por pancitopenia periférica e medula óssea hipocelular, resultante de uma destruição imunomediada das células-tronco hematopoiéticas. O diagnóstico diferencial com outras causas de falência medular é essencial. Assim, analise as afirmativas a seguir.

I.O diagnóstico de AA requer uma biópsia de medula óssea com celularidade inferior a 25% (ou <50% com menos de 30% de células hematopoiéticas residuais), na ausência de fibrose significativa, infiltrado neoplásico ou displasia proeminente, associada a pelo menos duas das três citopenias periféricas: neutrófilos < 500/µL, plaquetas < 20.000/µL e reticulócitos corrigidos < 1%. 
II.A pesquisa de clones de Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN) por citometria de fluxo de alta sensibilidade é um exame complementar dispensável no diagnóstico inicial de AA, devendo ser reservado apenas para casos que não respondem à terapia imunossupressora.
III.O diagnóstico diferencial com a fase hipocelular da Síndrome Mielodisplásica (SMD) pode ser desafiador. A presença de alterações citogenéticas clonais, como a monossomia do 7 ou a deleção do 5q, e a observação de dispoese significativa em pelo menos 10% das células de uma linhagem, favorecem fortemente o diagnóstico de SMD hipocelular em detrimento de AA.

Está correto o que se afirma em:

As síndromes mielodisplásicas (SMD) são um grupo heterogêneo de neoplasias clonais caracterizadas por hematopoese ineficaz, citopenias e risco de transformação para leucemia mieloide aguda (LMA). A avaliação prognóstica é fundamental para a decisão terapêutica, e o Sistema Internacional de Escore de Prognóstico Revisado (IPSS-R) é a ferramenta padrão-ouro para essa finalidade. No contexto da aplicação clínica do IPSS-R, assinale a alternativa correta.