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O dia 24 de março é o Dia Mundial de Combate à Tuberculose. A data foi criada pela Organização Mundial de Saúde para chamar a atenção sobre a importância do diagnóstico e do tratamento da tuberculose (TB). A tuberculose é a doença infecciosa mais frequente nas pessoas vivendo com HIV e tem grande impacto na qualidade de vida e na mortalidade dessa população. Uma pessoa vivendo com HIV tem 28 vezes mais chances de contrair tuberculose do que uma pessoa que não tem. No Brasil, a proporção da coinfecção TB-HIV é de 9,4%, ou seja, dos 69 mil novos casos de tuberculose registrados em 2016, 6,5 mil também apresentaram resultado positivo para o HIV.
MINISTÉRIO DA SAÚDE, Departamento de doenças de condições crônicas e Infecções Sexualmente Transmissívies, 2018.
Em relação ao tratamento da tuberculose e do HIV, verifica-se o seguinte:
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Paciente masculino, 65 anos, aposentado, casado, procura atendimento médico em unidade básica de saúde queixando-se de falta de ar e fadiga há três semanas. A história clínica revelou diagnóstico de hipertensão arterial sistêmica há 13 anos; história de asma na infância; reaparecimento dos sintomas respiratórios há quatro anos e, desde então, faz tratamento com associação de formoterol e budesonida inalatórios. Há 30 dias o paciente apresentou taquicardia e o eletrocardiograma realizado em serviço de emergência apresentou traçados sugestivos de taquiarritmia ventricular. Na ocasião, o paciente recebeu prescrição de propranolol. Paciente nega outras comorbidades.
Baseado neste relato, verifica-se que a principal razão para a queixa apresentada é o fato de que
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Paciente feminina, 54 anos, casada, do lar, mãe de dois filhos, comparece ao consultório farmacêutico queixando-se de constipação intestinal e sedação. Em adição, relata que, em algumas ocasiões, a glicemia capilar está abaixo de 60 mg/dL. Ao realizar a anamnese, foi possível identificar que a paciente convive com hipertensão arterial sistêmica desde os 30 anos, diabetes mellitus há 5 anos, ambos em tratamento. Nos últimos meses foi diagnosticada com transtorno depressivo maior e iniciou tratamento medicamentoso. Não apresenta histórico clínico de infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, angina ou arritmias. Os dados das últimas semanas foram:
Dados | Valor encontrado | Valor de referência para pacientes com diabetes |
Pressão arterial | 125x79 mmHg | <130x80 mmHg |
Colesterol total | 160 mg/dL | <200 mg/dL |
HDL colesterol | 55 mg/dL | >40mg/dL |
LDL colesterol | 65 mg/dL | <70 mg/dL |
Triglicérides | 140 mg/dL | <150 mg/dL |
HbA1C | 6% | <7,0% |
Glicemia de jejum | 70 mg/dL | <100 mg/dL |
Creatinina | 1,3 mg/dL | <1,2 mg/dL |
Índice de Massa Corpórea | 27,8 kg/m2 | <25 kg/m2 |
O tratamento farmacológico compreende:
Propranolol 40 mg, 1 comprimido pela manhã; glicazida 30 mg, 1 comprimido de liberação prolongada pela manhã; metformina 500 mg, 2 comprimidos de liberação prolongada pela manhã; amitriptilina 50 mg, 2 comprimidos revestidos à noite.
Baseado no caso apresentado, tem-se o seguinte:
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Leia as informações a seguir para responder às questões 38 e 39.
A miristoilação é uma estratégia química que permite a modificação da estrutura do dolutegravir para sintetizar um pró-fármaco insolúvel em água, o miristoil-dolutegravir, conforme demonstrado na equação a seguir. A atividade antirretroviral do dolutegravir, fármaco base, não foi alterada após a modificação, de acordo com estudo publicado por Sillman e colaboradores (2018).

Fonte: Adaptado de Sillman e colaboradores, Nature Communications, v. 9, n. 443, 2018
Legenda: DTG: dolutegravir, MDTG: miristoil-dolutegravir, DIEA: N, N - diisopropiletilamina, DMF: dimetilformamida
O miristoil-dolutegravir, que é 8,7 vezes menos solúvel em água do que o fármaco base, é rapidamente bioconvertido ao dolutegravir na presença de estearases contidas nos fluidos biológicos.
No referido estudo, o fármaco e o pró-fármaco foram encapsulados em nanossistemas preparados com poloxamer (P407), originando nanocristais contendo dolutegravir assim como nanocristais contendo miristoildolutegravir. As nanoformulações foram administradas pela via intramuscular em roedores para avaliar parâmetros farmacocinéticos durante oito semanas. Observou-se que o sistema é rapidamente internalizado em macrófagos por endocitose após a administração in vivo, residindo por longos períodos nessas células, que funcionam como reservatório para replicação do HIV-1. O fármaco é liberado lentamente a partir dos nanossistemas. O pró-fármaco foi detectado no sangue durante os três primeiros dias de estudo. Além disso, 28 dias após a administração, o nível de dolutegravir em linfonodos, fígado, pulmões, rins e baço foi significativamente maior nos animais tratados com nanocristais contendo miristoil-dolutegravir em comparação com aqueles que receberam nanocristais contendo dolutegravir.
Quando o dolutegravir é convertido em pró-fármaco e em seguida nanoencapsulado, obtém-se um sistema de liberação modificada (nanocristais contendo miristoil-dolutegravir), que pretende ter posologia diferente dos sistemas convencionais contendo o dolutegravir já disponíveis no mercado. Isso permite que se tenha, em última análise, melhor adesão ao tratamento. A justificativa para que esse objetivo seja atingido é:
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Na prática clínica, a associação de antimicrobianos pode ser efetiva para a redução da seleção de resistência bacteriana em situações de elevada carga microbiana e alto poder de mutação dos patógenos. A combinação também pode favorecer a produção de sinergismo antibacteriano contra determinados microrganismos e no alargamento do espectro terapêutico especialmente em casos de flora mista ou multirresistente. Por outro lado, algumas associações podem aumentar o risco de interação medicamentosa e reações adversas.
Com base nas informações apresentadas, avalie as asserções a seguir e a relação proposta entre elas.
1. Os antibacterianos vancomicina (glicopeptídeo) e gentamicina (aminoglicosídeo) tendem a desenvolver atividade bactericida sinérgica por causa do aumento da permeabilidade celular bacteriana exercida pelo primeiro antibiótico, uma vez que este exerce ação inibitória sobre a síntese de parede celular. Contudo, essa associação de antibióticos deve ser utilizada com cautela
PORQUE
2. fármacos que tendem a ocasionar toxicidade no mesmo órgão podem causar sinergismo maléfico, quando administrados concomitantemente. No caso dos glicopeptídeos e aminoglicosídeos, observa-se a nefrotoxicidade.
A respeito das asserções 1 e 2, verifica-se que
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A atenção farmacêutica surgiu nos Estados Unidos em meados da década de 80, como uma nova filosofia de prática profissional, provocando um profundo repensar da classe farmacêutica. Em 1990, Hepler e Strand utilizaram pela primeira vez na literatura científica a expressão “Pharmaceutical Care”, que foi traduzido em nosso país para “Atenção Farmacêutica”. No Brasil, a proposta do consenso brasileiro de Atenção Farmacêutica foi organizada e realizada em conjunto por diversos órgãos, dentre eles a Organização Mundial da Saúde (OMS), a Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS), a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) e o Conselho Federal de Farmácia (CFF). Essas instituições definem Atenção Farmacêutica como:
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- Sistema Global de Proteção dos Direitos Humanos: Instrumentos NormativosDeclaração Universal dos Direitos Humanos
A partir dos acontecimentos da Segunda Guerra Mundial, conflito finalizado em 1945, diferentes países se reuniram para formar a Organização das Nações Unidas. O objetivo era criar um ambiente de multilateralismo que garantisse a paz entre as nações e o fortalecimento dos direitos humanos, para que os horrores da guerra recém-terminada não se repetissem. Proclamada pela Assembleia Geral das Nações Unidas em Paris, em 10 de dezembro de 1948, a Declaração Universal dos Direitos Humanos é um documento marco na história dos direitos humanos.
Dentre os princípios defendidos na Declaração Universal dos Direitos Humanos, inclui-se:
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O Sistema Nacional de Unidades de Conservação (SNUC – Lei nº 9.985/2000) adotado no Brasil foi concebido de forma a potencializar o papel das Unidades de Conservação (UCs), de modo que sejam planejadas e administradas de forma integrada com as demais UCs, assegurando que amostras significativas e ecologicamente viáveis das diferentes populações, habitats e ecossistemas estejam adequadamente representados no território nacional e nas águas jurisdicionais. Sobre o SNUC, tem-se o seguinte:
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O lazer é um campo de estudo multidisciplinar que recebe contribuições de autores com diferentes formações. Nesse sentindo, as contribuições dos autores que se dedicaram aos estudos do lazer devem ser compreendidas segundo o tempo/espaço em que eles viveram e suas filiações ideológicas. De maneira geral, estudiosos brasileiros distinguem uma abordagem funcionalista do lazer de uma abordagem cultural. Segundo a abordagem cultural o lazer
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Existe uma diversidade de concepções ou abordagens disponíveis no campo teórico para conduzir o trabalho docente na educação física escolar. Tais abordagens foram criadas ao longo da história com o objetivo de orientar o trabalho do professor de educação física no sentido de romper com os padrões tradicionais do ensino na área. Entre essas abordagens, podemos citar:
1. Abordagem que tem como premissa o ensino crítico voltada para a libertação e autonomia do sujeito, tendo como referência a Pedagogia Crítica de Paulo Freire. Nela, o movimento humano é visto como um diálogo do ser com o mundo.
2. Abordagem fundamentada na Pedagogia Histórico-Crítica, que aponta a relevância da contextualização e historicização dos fatos e trata dos elementos da cultura corporal.
As afirmações citadas trazem aspectos que caracterizam, respectivamente, as seguintes abordagens:
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